russian english
Издается ГК "Ремедиум" с сентября 1999 года
Поиск
ОБ ИЗДАНИИ
РЕКЛАМА В ИЗДАНИИ
ПОДПИСКА
АРХИВ ЖУРНАЛОВ
ГОРЯЧАЯ ЛИНИЯ "РА"
ГК "РЕМЕДИУМ"
КНИГИ ГК "РЕМЕДИУМ"
ТЕСТЫ
СТАТЬИ
НОВОСТИ

Анкета читателя

Опрос

Главная страница / Архив журналов / Содержание журнала за 2002 год

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ АНТИБИОТИКОВ И НЕКОТОРЫЕ ОСОБЕННОСТИ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ

Российские аптеки №10 2002 год

Фарм спектр

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ АНТИБИОТИКОВ И НЕКОТОРЫЕ ОСОБЕННОСТИ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ1

Леонид Коковин, Ремедиум

Антибиотики представляют собой самую многочисленную группу лекарственных средств. Так, в России в настоящее время используется 30 различных групп антибиотиков, а число препаратов (без учета дженериков) приближается к 200. Бесконтрольное использование антибиотиков представляет серьезную проблему для здравоохранения и опасность для здоровья больного. При продаже антибиотиков в аптеке провизор должен с особым вниманием относиться к препаратам данной группы и при необходимости проконсультировать покупателя об особенностях применения антибактериальных препаратов.

В течение тысячелетий человечество было подвержено инфекционным заболеваниям, которые уносили миллионы жизней и были основной причиной смерти. В начале прошлого века был открыт первый антибиотик - пенициллин. Началась новая эра в медицине - эра антибиотиков. Способность антибиотиков успешно бороться с различными инфекционными заболеваниями, ранее считавшимися смертельно опасными, была воспринята как панацея. Сегодня группа антибактериальных препаратов - одна из самых многочисленных. Со времени открытия первого антибиотика появилось множество как синтетических, так и природных препаратов, значительно расширился спектр их действия. Но, к сожалению, с каждым годом число антибиотикоустойчивых микроорганизмов неуклонно растет. Во многом это связано с необоснованно широким применением антибиотиков в ситуациях, когда они не показаны, самолечением, а также неправильным использованием антибактериальных препаратов. Зачастую, забывая об осторожности, многие люди применяют эти препараты по собственному усмотрению, не учитывая то, что антибиотики, как и все лекарственные средства, имеют очень четкие показания.
Работники аптеки - провизоры или фармацевты - могут проконсультировать покупателя по тем или иным особенностям использования антибиотиков. Некоторые аспекты применения антибиотиков, побочные эффекты и нежелательные реакции мы постараемся рассмотреть в данной статье.

Прежде всего...

Если в аптеку приходит пациент и просит продать ему антибиотик, постарайтесь выяснить, для лечения какого заболевания или симптома он собирается использовать данный препарат. Быть может, он совсем не нужен? Необходимо объяснить покупателю, что антибиотики бесполезно применять при:
- ОРВИ, гриппе - эти состояния вызываются вирусами, на которые антибиотики не оказывают никакого действия;
- повышенной температуре - антибиотики не являются жаропонижающими и обезболивающими препаратами;
- воспалительных процессах - антибиотики не обладают противовоспалительным действием;
- кашле - существует множество причин кашля: вирусные инфекции, аллергия, бронхиальная астма, повышенная чувствительность бронхов к раздражителям внешней среды и многие другие, и лишь в ряде случаев причина кашля связана с микроорганизмами;
- расстройствах кишечника - совершенно не обязательно, что данное состояние является признаком кишечной инфекции. Нарушение стула может быть вызвано многими причинами, начиная от простой непереносимости какого-либо продукта и заканчивая пищевой токсикоинфекцией, когда в организм попадает не возбудитель, а вырабатываемый им токсин.

Самолечение антибиотиками очень часто способствует распространению инфекций, возбудители которых утратили чувствительность к определенным антибактериальным средствам.
В любом случае, посоветуйте вашему покупателю перед применением антибактериального препарата проконсультироваться с врачом. Так как только врач может определить необходимость применения антибиотика, определить конкретный препарат и длительность лечения.

Побочные эффекты

Антибиотики, как и все лекарственные средства, могут оказывать побочные эффекты. Побочные эффекты не обязательно появляются при приеме антибиотиков. Поэтому бытующее мнение, что антибиотики лучше не принимать вообще, является другой крайностью по отношению к бесконтрольному их применению. Возможные побочные эффекты антибиотиков представлены в табл. 1. В ней представлены наиболее часто встречающиеся побочные эффекты. Однако в каждой из групп антибиотиков могут встречаться побочные эффекты, характерные только для ее представителей (отдельных препаратов), и о них также следует помнить.

Таблица 1

Побочные эффекты антибиотиков (расположены в порядке убывания частоты)

 

Побочный эффект

Для какой группы антибиотиков наиболее характерен

Аллергические реакции (чаще всего кожные реакции: зуд, дерматит, в единичных случаях - анафилактический шок)

Бета-лактамы

Эозинофилия и изменения в биохимическом анализе крови

Все группы антибиотиков

Боли в животе, тошнота, снижение аппетита, неспецифическая диарея, другие диспептические расстройства

При пероральном применении:

Макролиды (особенно - эритромицин)

Тетрациклины

Фторхинолоны

Линкосамиды (особенно - клиндамицин)

Нитрофураны

Рифампицин

Нитроимидазолы

Нефротоксическое действие

Аминогликозиды

Некоторые цефалоспорины (цефалотин, цефамандол)

Полимиксины (при парентеральном применении)

Ототоксичность

Аминогликозиды

Кандидоз и дисбактериоз

Для всех групп антибиотиков при длительном применении

Угнетение кроветворения

Амфениколы (хлорамфеникол, тиамфеникол)

Ко-тримоксазол

Сульфаниламиды

Угнетение иммунной системы

Амфениколы (хлорамфеникол, тиамфеникол)

Ко-тримоксазол

Сульфаниламиды

Угнетение роста соединительной ткани (хрящей, связок, зубов)

Фторхинолоны

Тетрациклины

Угнетение свертывающей системы крови

Антисинегнойные пенициллины

Парентеральные цефалоспорины с МТТ-групой (цефоперазон, цефамандол, цефотетан, цефметазол)

Нейротоксичность

Нитрофураны

Полимиксин В

Нитроимидазолы

Фторхинолоны

Линкосамиды

Сизомицин

Псевдомембранозный колит

Клиндамицин

Аминопенициллины

Цефалоспорины II-III поколения (особенно пероральные)

Противопоказания и предостережения

Основными противопоказаниями для применения антибиотиков является их непереносимость. Аллергические реакции на антибиотики могут быть различными - начиная от легкого зуда кожи до анафилактического шока, представляющего угрозу жизни. При проявлении каких-либо признаков аллергии при приеме антибактериальных препаратов следует немедленно прекратить их прием. Длительный прием антибиотиков или применение их в завышенных дозах может привести к нарушению нормальной микрофлоры желудочно-кишечного тракта, что проявляется дисбактериозом, кандидозом и т.д. Также некоторые антибиотики противопоказаны при заболеваниях печени и почек, беременности и лактации, что обязательно следует учитывать при отпуске этих препаратов. По данным "Розничного аудита ГЛС в РФ", проводимого компанией RMBC, наибольшие объемы продаж в 2001 г. имели препараты следующих групп антибиотиков: пенициллины, цефалоспорины, карбапенемы, аминогликозиды, макролиды. А также препараты МНН хлорамфеникол, фузафунжин и комплексный препарат Полижинакс. Рассмотрим основные противопоказания и особенности применения данных групп и отдельных препаратов.
Пенициллины. Пенициллины являются первыми антибактериальными препаратами, разработанными на основе продуктов жизнедеятельности микроорганизмов. Они относятся к обширному классу бета-лактамных антибиотиков, который включает также цефалоспорины, карбапенемы и монобактамы. Бета-лактамы составляют основу современной химиотерапии, так как занимают ведущее место в лечении большинства инфекций.
Аллергические реакции являются перекрестными ко всем антибиотикам пенициллиновой группы. У некоторых пациентов с аллергией на цефалоспорины может отмечаться аллергия и на пенициллины. Пациентам с аллергией на прокаин (новокаин) нельзя назначать бензилпенициллин прокаин.
Пенициллины используются у беременных женщин без каких-либо ограничений. Хотя адекватных и строгоко нтролируемых исследований безопасности у людей не проводилось.
Препараты данной группы не следует рекомендовать кормящим женщинам, так как это может привести к сенсибилизации ребенка, появлению у него сыпи, развитию кандидоза и диареи. У новорожденных и детей раннего возраста отмечается повышенный риск нейротоксического действия с развитием судорог. При испльзовании оксациллина может наблюдаться транзиторная гематурия. Пиперациллин/тазобактам не применяется у детей до 12 лет.
У больных с артериальной гипертензией высокие дозы бензилпенициллина натриевой соли, карбенициллина и, в меньшей степени, других пенициллинов могут приводить к повышению АД и снижению эффективности антигипертензивных препаратов.
Цефалоспорины. Цефалоспорины, представляют один из наиболее обширных классов антибиотиков. В настоящее время выделяют четыре поколения цефалоспоринов, причем первые три представлены препаратами для парентерального и перорального применения. Благодаря высокой эффективности и низкой токсичности, цефалоспорины занимают одно из первых мест по частоте использования среди всех антибиотиков. Показания к применению препаратов каждого из поколений зависят от особенностей их антимикробной активности и фармакокинетических характеристик. Имеющиеся черты структурного сходства цефалоспоринов с пенициллинами предопределяют одинаковый механизм антимикробного действия и перекрестную аллергическую реакцию у некоторых пациентов.
У 10% пациентов с аллергией на пенициллины может отмечаться аллергия и на цефалоспорины I поколения. Перекрестная аллергия на пенициллины и цефалоспорины II-III поколения наблюдается значительно реже (1-3%).
Цефалоспорины используются при беременности без каких-либо ограничений, хотя адекватных контролируемых исследований их безопасности для беременных женщин и плода не проводилось.
При применении цефалоспоринов в высоких дозах, особенно при сочетании с аминогликозидами или петлевыми диуретиками, возможен нефротоксический эффект.
У пациентов с патологией печени отмечается повышенный риск гипопротромбинемии и кровотечений при использовании цефоперазона; в целях профилактики рекомендуется принимать витамин К.
Карбапенемы (имипенем и меропенем) относятся к бета-лактамным антибиотикам. Они характеризуются более высокой устойчивостью к действию (-лактамаз по сравнению с пенициллинами и цефалоспоринами, обладают более широким спектром активности и применяются при тяжелых инфекциях различной локализации, включая нозокомиальные. Чаще они используются как препараты резерва.
Аллергические реакции являются перекрестными ко всем карбапенемам, а у 50% пациентов возможна перекрестная алергия с пенициллинами.
Имипенем (но не меропенем) может оказывать дозозависимое стимулирующее действие на ЦНС, следствием которого являются тремор или судороги. Особую осторожность следует соблюдать у пациентов с черепномозговой травмой, инсультом, эпилепсией, почечной недостаточностью и у людей пожилого возраста. Не рекомендуется применять имипенем для лечения менингита.
Клинические исследования безопасности карбапенемов при беременности не проводили. Их назначение беременным женщинам допускается лишь в тех случаях, когда, по мнению врача, возможная польза от применения превышает потенциальный риск.
Назначение карбапенемов кормящим женщинам нежелательно, за исключением случаев абсолютной необходимости.
Эффективность и безопасность меропенема у детей до 3 месяцев не установлена, поэтому его нельзя использовать в этой возрастной группе.
У пожилых пациентов (старше 60-65 лет) возрастает риск нейротоксичности.
Аминогликозиды. Аминогликозиды являются одним из ранних классов антибиотиков. Первый аминогликозид, стрептомицин, был получен в 1944 г. В настоящее время выделяют три поколения аминогликозидов. Основное клиническое значение аминогликозиды имеют при лечении нозокомиальных инфекций, вызванных аэробными грамотрицательными возбудителями, а также инфекционного эндокардита. Стрептомицин и канамицин используют при лечении туберкулеза. Неомицин как наиболее токсичный среди аминогликозидов применяется только внутрь и местно.
Аминогликозиды обладают потенциальной нефротоксичностью, ототоксичностью и могут вызывать нервномышечную блокаду. Однако учет факторов риска, однократное введение всей суточной дозы и короткие курсы терапии могут уменьшить степень проявления нежелательных реакций.
Аллергические реакции, как правило, бывают перекрестными ко всем аминогликозидам.
Аминогликозиды могут оказывать нефротоксичное действие на плод. Имеются данные о развитии необратимой двухсторонней врожденной глухоты у детей, матери которых получали аминогликозиды (стрептомицин, тобрамицин) во время беременности. Таким образом, применение у беременных препаратов этой группы возможно только по жизненным показаниям.
При использовании повышенных доз у грудных детей отмечается угнетение ЦНС, проявляющееся ступором, вялостью, глубоким угнетением дыхания или комой.
У пожилых людей аминогликозиды следует использовать толко при невозможности применения менее токсичных препаратов. Даже при нормальной функции почек у пожилых могут наблюдаться нарушения слуха.
При неврологических заболеваниях (паркинсонизме, миастении и др.) возрастает риск развития тяжелой нервно-мышечной блокады.
Макролиды представляют собой класс антибиотиков, основу химической структуры которых составляет макроциклическое лактонное кольцо. В зависимости от числа атомов углерода в кольце макролиды подразделяются на 14-членные (эритромицин, рокситромицин, кларитромицин), 15-членные (азитромицин) и 16-членные (мидекамицин, спирамицин, джозамицин). Основное клиническое значение имеет активность макролидов в отношении грамположительных кокков и внутриклеточных возбудителей (микоплазмы, хламидии, кампилобактеры, легионеллы). Макролиды относятся к числу наименее токсичных антибиотиков.
Имеются сведения о нежелательном влиянии кларитромицина на плод. Эритромицин и спирамицин не оказывают отрицательного действия на плод и могут назначаться беременным.
Большинство макролидов проникает в грудное молоко, однако информация по безопасности для ребенка, находящегося на грудном вскармливании, имеется только для эритромицина.
Каких-либо ограничений для применения макролидов у людей пожилого возраста не существует, однако надо учитывать у них возможные изменения функции печени, а также повышенный риск нарушений слуха при использовании эритромицина.
Некоторые препараты, которые имели наибольший объем продаж в 2001 г., не входят ни в одну из групп антибиотиков или имеют комплексный состав, поэтому мы рассмотрим их отдельно.
Хлорамфеникол (левомицетин) является одним из ранних природных антибиотиков, он был получен в конце 40-х годов. Клиническое применение препарата в настоящее время ограничено, поскольку он вызывает серьезные нежелательные реакции, и, в первую очередь, оказывает токсическое влияние на костный мозг. Наибольшее значение хлорамфеникол сохраняет при лечении менингита, риккетсиозов, сальмонеллезов и анаэробных инфекций. Используется как препарат II ряда.
Противопоказаниями к применению хлорамфеникола являются аллергические реакции, беременность и грудное вскармливание.
При использовании хлорамфеникола возможно обратимое снижение содержания форменных элементов крови, которое чаще отмечается при применении высоких доз и длительных курсов. Группами риска являются новорожденные и пациенты с заболеваниями печени.
Хлорамфеникол обладает токсическим действием на плод, поэтому его применение во время беременности не рекомендуется.
Хлорамфеникол нельзя назначать кормящим женщинам, так как он проникает в грудное молоко в высоких концентрациях и может оказывать миелотоксическое действие.
Применение хлорамфеникола приводит к увеличению частоты микробных инфекций полости рта, замедлению процессов заживления и кровоточивости десен, что может быть проявлением миелотоксичности.
Фузафунжин - местнодействующий антибиотик, не относится ни к одному из существующих классов антибиотиков.
Применяется для местного лечения воспалительных и инфекционных заболеваний верхних дыхательных путей, имеет стабильный спектр активности.
При длительном применении возможно нарушение нормальной микрофлоры с риском распространения инфекции.
Препарат не рекомендован к применению детям до 2,5 лет.
У предрасположенных пациентов в редких случаях отмечались местные реакции в виде отека или сыпи, бронхоспазм.
Полижинакс - комбинированный антибиотик, в состав которого входят неомицин, нистатин и полимиксин В. Противопоказаниями к применению препарата являются: беременность и лактация, индивидуальная непереносимость. При длительном применении препарата возможно проявление эффектов ототоксичности и нефротоксичности.

Лекарственные взаимодействия

Под лекарственным взаимодействием понимают усиление или ослабление терапевтического эффекта при одновременном или последовательном введении двух или нескольких лекарственных препаратов.
Нежелательные последствия лекарственных взаимодействий развиваются в 3-5% случаев при одновременном приеме 2-5 препаратов. Их риск значительно повышается при увеличении числа препаратов более 5, у больных старше 65 лет и у пациентов с почечной недостаточностью. Поэтому одним из наиболее действенных методов уменьшения вероятности лекарственных взаимодействий является предупреждение полипрагмазии (Табл. 2).

Таблица 2

Лекарственное взаимодействие некоторых групп антибиотиков с другими лекарственными средствами

 

Лекарственное средство или группа лекарственных средств, вступающих во взаимодействие

Результаты взаимодействия

Пенициллины

Антикоагулянты (прямые и непрямые), тромболитические средства, НПВС, салицилаты

Повышение риска кровотечения (особенно с высокими дозами карбенициллина, уреидопенициллинов)

Ингибиторы АПФ, калий-сберегающие диуретики, препараты калия и калий-содержащие препараты

Гиперкалиемия (при введении бензилпенициллина калиевой соли)

Аминогликозиды

Взаимная инактивация при смешивании

Эстрогеносодержащие пероральные контрацептивы

Снижение эффективности контрацепции (особенно с амоксициллином, ампициллином, феноксиметилпенициллином)

Антигиперлипидемические средства (холестирамин, колестипол)

Уменьшение всасывания пенициллинов

Метотрексат

Усиление токсического действия метотрексата

Сульфаниламиды, хлорамфеникол

Ослабление бактерицидного эффекта пенициллинов

Неомицин

Уменьшение всасывания феноксиметилпенициллина

Цефалоспорины

Спиртосодержащие препараты, алкоголь

Развитие дисульфирамоподобной реакции (цефоперазон)

Антикоагулянты (прямые и непрямые), тромболитические средства, НПВС, салицилаты

Повышение риска кровотечения (цефоперазон)

Аминогликозиды, гликопептиды, петлевые диуретики и другие препараты, оказывающие нефротоксическое действие

Повышение риска нефротоксического действия

Аминогликозиды

Аминогликозиды, при одновременном или последовательном применении двух препаратов и более

Повышение риска ототоксичности, нефротоксичности, нервно-мышечной блокады

Гликопептиды

Повышение риска ототоксичности и нефротоксичности

Капреомицин

Повышение риска ототоксичности, нефротоксичности, нервно-мышечной блокады

Полимиксин В

Повышение риска нефротоксичности и нервно-мышечной блокады

Петлевые диуретики, цисплатин

Повышение риска ототоксичности

Средства для наркоза, наркотические анальгетики, недеполяризующие миорелаксанты

Усиление нервно-мышечной блокады, повышение риска угнетения и остановки дыхания

Антимиастенические средства

Ослабление действия антимиастенических средств

Макролиды

Бензодиазепины (мидазолам, триазолам), сердечные гликозиды (дигоксин), антиаритмические средства (дизопирамид)

Усиление действия данных препаратов

Алкалоиды спорыньи (эрготамин, дигидроэрготамин)

Ишемия конечностей, эрготизм с периферическим некрозом (особенно с эритромицином и кларитромицином)

Противосудорожные средства (карбамазепин, фенитоин, вальпроевая кислота), ксантины (аминофиллин, кофеин, теофиллин)

Увеличение концентрации данных препаратов в сыворотке крови и повышение риска их токсичности

Блокаторы Н1-рецепторов (астемизол, терфенадин), сердечные гликозиды (дигоксин), цизаприд

Повышение риска кардиотоксического действия (увеличение интервала QT, аритмия)

Циклоспорин

Увеличение концентрации данного препарата в сыворотке крови и повышение риска его нефротоксичности

Рифампицин, рифабутин

Уменьшение концентрации кларитромицина в сыворотке крови

Зидовудин

Уменьшение концентрации зидовудина в сыворотке крови (особенно с кларитромицином)

Хлорамфеникол

Средства, вызывающие угнетение функции костного мозга

Усиление угнетения функции костного мозга

Пероральные противодиабетические средства (особенно толбутамид и хлорпропамид)

Усиление гипогликемического эффекта

Эритромицин, линкосамиды

Ослабление эффекта данных препаратов

Пенициллины

Ослабление бактерицидного эффекта пенициллинов (кроме ампициллина)

Эстрогеносодержащие пероральные контрацептивы

Снижение эффективности контрацепции

Противосудорожные средства (фенитоин)

Увеличение концентрации фенитоина в сыворотке крови и повышение риска его токсичности

Барбитураты (фенобарбитал), рифампицин, рифабутин

Уменьшение концентрации хлорамфеникола в сыворотке крови и снижение его эффективности

Цианокобаламин

Снижение эффективности препарата

Карбапенемы нельзя применять в сочетании с другими бета-лактамными антибиотиками (пенициллины, цефалоспорины или монобактамы) ввиду их антагонизма.

Применение антибиотиков при беременности и кормлении грудью

Во всем мире широко пользуются следующими категориями риска применения лекарств при беременности, разработанными Американской администрацией по контролю за лекарствами и пищевыми продуктами - FDA (Food and Drug Administration):
А - В результате адекватных, строго контролируемых исследований не выявлено риска неблагоприятного действия на плод в I триместре беременности (и нет данных, свидетельствующих о подобном риске в последующих триместрах).
В - Изучение репродукции на животных не выявило риска неблагоприятного действия на плод, а адекватных и строго контролируемых исследований у беременных женщин не проведено.
С - Изучение репродукции на животных выявило неблагоприятное действие на плод, а адекватных и строго контролируемых исследований у беременных женщин не проведено, однако потенциальная польза, связанная с применением лекарственного средства у беременных, может оправдывать использование препарата, несмотря на возможный риск.
D - Имеются доказательства риска неблагоприятного действия лекарственного средства на плод человека, полученные при проведении исследований или на практике, однако потенциальная польза, связанная с применением лекарственного средства у беременных, может оправдывать его использование, несмотря на возможный риск.

Таблица 3

Применение различных антибиотиков при беременности и грудном вскармливании

 

Препарат

Категория FDA

Официальная информация производителя (беременность/грудное вскармливание)

Пенициллины

 

 

Азлоциллин

-

с осторожностью / с осторожностью

Амоксициллин

B

с осторожностью / с осторожностью

Амоксициллин/клавуланат

B

Запрещено в I триместре, в остальных - с осторожностью / с осторожностью

Бензилпенициллин, бензатин бензилпенициллин

B

с осторожностью / с осторожностью

Карбенициллин

В

с осторожностью / с осторожностью

Оксациллин

В

с осторожностью / с осторожностью

Пиперациллин

В

с осторожностью / с осторожностью

Пиперациллин / тазобактам

В

с осторожностью / с осторожностью

Тикарциллин / клавуланат

В

с осторожностью / с осторожностью

Цефалоспорины

 

 

Цефадроксил, цефазолин, цефалексин

В

с осторожностью / с осторожностью

Цефаклор, цефуроксим

В

с осторожностью / с осторожностью

Цефиксим, цефоперазон, цефотаксим, цефтазидим, цефтибутен, цефтриаксон, цефепим

В

с осторожностью / с осторожностью

Имипенем / циластатин, меропенем

C

с осторожностью / с осторожностью

Азтреонам

В

с осторожностью / с осторожностью

Макролиды

 

 

Азитромицин

В

с осторожностью / с осторожностью

Джозамицин

 

запрещено / запрещено

Кларитромицин

C

запрещено / запрещено

Мидекамицин, рокситромицин

 

запрещено / запрещено

Спирамицин

 

с осторожностью / запрещено

Эритромицин

В

с осторожностью / с осторожностью

Аминогликозиды

 

 

Амикацин

D

запрещено / запрещено

Гентамицин

С

запрещено / с осторожностью

Канамицин

D

запрещено / с осторожностью

Неомицин

 

запрещено / запрещено

Нетилмицин

D

с осторожностью / с осторожностью

Стрептомицин

D

запрещено в I триместре, в остальных - с осторожностью / с осторожностью

Тобрамицин

D

запрещено / с осторожностью

Доксициклин, тетрациклин

D

запрещено / запрещено

 

 1. При подготовке статьи были использованы материалы:
2. Белоусов Ю.Б., Шатунов С.М. "Антибактериальная химиотерапия", Москва, 2001 г.
3. Страчунский Л.С., Белоусов Ю.Б., Козлов С.Н. "Антибактериальная терапия. Практическое руководство",
www.antibiotic.ru

Условия использования материалов

В новостях сайта использована информация собственных корреспондентов, официальных пресс-релизов государственных учреждений, аналитических агентств, компаний и ассоциаций, а также ведущих информационных зарубежных и отечественных сайтов.

Издание зарегистрировано в Комитете по печати Российской Федерации Рег. свидетельство ПИ № 77-1138 выдано 25 ноября 1999 г.

Телефон/факс:
+(495) 780-34-25

Яндекс цитирования Rambler's Top100 Rambler's Top100